Expertisecentrum voor systemische auto-immuunziekten en aangeboren afweerstoornissen

UCAN-JUMP, 10-year plan for personalized treatment of chronic childhood arthritis

JUMP staat voor JIA Unified Medical Platform. Het is een innovatief dataplatform dat gebruikmaakt van kunstmatige intelligentie (AI). Het platform analyseert een veelheid aan medische en biologische gegevens van patiënten, zoals symptomen, genetische informatie en eerdere behandelingen, en adviseert vervolgens welke medicatie het meest effectief zal zijn voor een specifiek kind.

Hoofdonderzoekers: Dr S.J. Vastert, Dr. J. van Loosdregt en Dr. J.F. Swart. 2026-2036

Sponsor: ReumaNederland

JUMP: de sprong naar genezing van jeugdreuma | ReumaNederland

UNIFIED: Unifying Framework for Patient-centred Clinical-study Endpoints derived from Digital Health Technologies.

UNIFIED zal de patiëntgerichte zorg verbeteren door ervoor te zorgen dat beslissingen in de gezondheidszorg patiëntgericht zijn en daadwerkelijke waarde voor patiënten weerspiegelen, waardoor de patiëntresultaten verbeteren en de effectiviteit en economische duurzaamheid van de gezondheidszorg op lange termijn worden gewaarborgd.

Lokale hoofdonderzoeker; Dr. J.F. Swart.

Sponsor: Horizon, EU. HORIZON-JU-IHI-2024-08-04-two-stage — Patient-Centred Clinical-Study

Endpoints Derived Using Digital Health Technologies.

2025-2030

HOME | UNIFIED

UCAN-C: Validation and implementation of clinical and biological predictors for uveitis risk in Juvenile idiopathic arthritis to improve screening, treatment choices and quality of life.

Met het zogeheten UCAN-C-onderzoek willen we de zorg voor oogontsteking bij kinderen met jeugdreuma verbeteren. We richten ons op:

• Beter zicht op controles: Hoe vaak worden kinderen nu gecontroleerd, en is dat voldoende?
• Risico’s beter inschatten: We willen beter voorspellen welke kinderen een grotere kans hebben op oogontsteking. Bij meisjes lijkt een erfelijke factor een belangrijke rol te spelen. Meisjes met deze factor zouden vaker gecontroleerd moeten worden om schade te voorkomen. Meisjes zonder deze factor hebben mogelijk minder vaak of zelfs helemaal geen controles nodig.
• Effectieve medicijnen vinden: We onderzoeken welke medicijnen tegen jeugdreuma ook helpen om oogontsteking te voorkomen, zodat we deze kennis kunnen gebruiken om kinderen met een hoog risico beter te beschermen. Met deze aanpak hopen we de zorg voor kinderen met jeugdreuma persoonlijker, veiliger en effectiever te maken.

Hoofdonderzoekers: dr. J.F. Swart, Dr. S. de Roock, Dr. J. Kuiper en Prof J.H. de Boer

Sponsor: ReumaNederland

2024-2028

5 x sneller opsporen (zeldzame) reuma | ReumaNederland

Trial of Sequential Medications AfteR TNF failure in JIA (SMART-JIA)

De SMART-JIA-studie is bedoeld voor kinderen met juveniele idiopathische artritis (JIA) die al een gangbare behandeling met een biologisch geneesmiddel hebben geprobeerd – een type medicijn gemaakt van levende cellen dat het immuunsysteem helpt reguleren – maar niet het gewenste resultaat hebben behaald. Als die eerste behandeling niet werkt, zijn er nog veel opties, maar het is niet altijd duidelijk welke de volgende stap is. Daar komt deze studie om de hoek kijken.

Ons doel is om de gezondheid en levenskwaliteit van kinderen met JIA op de lange termijn te verbeteren door artsen betere instrumenten te bieden om de juiste behandelbeslissingen te nemen.

Internationale hoofdonderzoeker: dr. J.F. Swart.

Sponsor: Phased Large Awards for Comparative Effectiveness Research (PLACER), Cycle 3 2022. Funding support by the Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI).

2023-2030      

SMART-JIA

Immune regulation of arthritis from bench to bedside and vice versa: towards a safe, effective and personalized treatment of patients with Juvenile Arthritis.

Met de Research Centres of Excellence, die voorop lopen in onderzoek naar jeugdreuma, ontstekingsreuma en artrose, wil ReumaNederland grote stappen zetten naar doorbraken in de behandeling van mensen met deze aandoeningen.

Hoofdonderzoekers: Dr S.J. Vastert, Dr. J.F. Swart en Dr. J van loosdregt.

Sponsor: ReumaNederland LONG-TERM RESEARCH PROGRAMME

2023-2028

Research Centre of Excellence Jeugdreuma | ReumaNederland

Shared decision-making with patients and families living with Juvenile Idiopathic Arthritis: The use of supportive, facilitating technologies.

Patiënten met JIA en hun families moeten worden geïnformeerd over de verschillende beschikbare medicatieopties, inclusief de voordelen en mogelijke bijwerkingen. Een belangrijk aspect om dit te bereiken is het introduceren van nieuwe medicijnen en hun effectiviteit in de zorg, zodat zorgteams op de hoogte zijn van de nieuwe geneesmiddelenlijsten die op de markt verkrijgbaar zijn en patiënten en hun families kunnen adviseren over de juiste medicatie. Het overkoepelende doel van het project is om de toegang tot essentiële, hoogwaardige en effectieve behandelingsopties voor kinderen met artritis te vergroten en hen te helpen hun aandoening effectief te beheersen.

Hoofdonderzoekers: dr. J.F. Swart en prof Joe Cafazzo (Toronto)

Sponsor: Independent Medical Grants from Pfizer Global Medical Grants.

2023-2025

Thuis study: The safety of replacing outpatient clinic visits with home monitoring using questionnaires in JIA patients with inactive disease at their prior visit.

Kinderen met juveniele idiopathische artritis (JIA) bezoeken doorgaans elke drie maanden hun kinderreumatoloog. Dit is tijdrovend en kostbaar voor de patiënt, de ouders of voogd, het ziekenhuis en andere betrokkenen. De THUIS-studie heeft als doel aan te tonen dat JIA-patiënten met een inactieve ziekte hun bezoekinterval veilig kunnen verlengen door thuis de ziekteactiviteit te monitoren met behulp van de EuroQol vijfdimensionale vragenlijst voor jongeren (EQ-5D-Y-5L) en het Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR).

Hoofdonderzoekers: dr. J.F. Swart en Dr S. de Roock

Sponsor: WKZ (eigen kostenplaats)

2022-2025      

JIA@home study: The feasibility and patient satisfaction of self-sampling of capillary blood at home

Deze studie had als doel de klinische en technische haalbaarheid te evalueren van zelf afgenomen capillaire bloedmonsters thuis bij kinderen en adolescenten met juveniele idiopathische artritis (JIA) die behandeld worden met ziekteveranderende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's). Secundaire doelstellingen waren het beoordelen van de voorkeuren van patiënten voor verschillende methoden voor bloedafname en het evalueren van het logistieke proces van het transport van monsters tussen het huis van de patiënt en het laboratorium.

Hoofdonderzoekers: dr. J.F. Swart en Dr S. de Roock

Sponsor: WKZ (eigen kostenplaats)

2022-2025      

PAVE grant (Producing an Arthritis Value-Framework with Economic Evidence – Paving the Way for Rare Childhood Diseases).

PAVE staat voor het ontwikkelen van een waardekader voor artritis met economisch bewijs. PAVE zal een van de eerste patiënt- en familiegerichte kaders zijn die de sociaaleconomische last van leven met juveniele idiopathische artritis (JIA) in kaart brengen. Dit zal leiden tot oplossingen die patiënten wereldwijd ten goede kunnen komen.

Lokale hoofdonerzoeker: Dr. J.F. Swart

Sponsor: European Joint Programme Rare Diseases 2021.

2021-present

PAVE: Producing an Arthritis Value-Framework with Economic Evidence – Paving the Way for Rare Childhood Diseases – EJP RD – European Joint Programme on Rare Diseases

UCAN CURE: Precision Decisions for Childhood Arthritis. (to estimate the expected clinical and economic impact of the biologically-based predictive tool compared to standard of care).

UCAN CURE zal een op genoom gebaseerd voorspellingsinstrument leveren om te bepalen wanneer en hoe specifieke biologische middelen veilig en effectief kunnen worden gebruikt en wanneer ze kunnen worden stopgezet, waardoor de resultaten verbeteren, risico's worden beperkt en de sociaaleconomische last wordt verminderd. Ons team heeft al aangetoond dat patiënten en de respons op de behandeling zinvol kunnen worden geclassificeerd met behulp van methoden die uitgebreide genoom en klinische gegevens integreren in een voorspellingsinstrument om de therapie te sturen. 

Lokale hoofdonderzoekers in Nederland: Dr. J.F. Swart en Dr S.J. Vastert

2018-present

Sponsor; Genome Canada

UCAN CURE

Ixekizumab in JIA (RHCG trial). Randomized controlled trial.

Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of het onderzoeksmedicijn ixekizumab veilig en effectief is bij kinderen met juveniele idiopathische artritis (JIA), met name de categorieën enthesitis-gerelateerde artritis (ERA) (waaronder juveniele ankyloserende spondylitis [JoAS]) en juveniele psoriatische artritis (JPsA).

Lokale hoofdonderzoeker. Dr. J.F. Swart

Sponsor: Lilly

2020-present

https://onderzoekmetmensen.nl/en/trial/55112

Apremilast in psoriatic JIA, (PEAPOD trial). Randomized controlled trial.

Het doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid van het studiegeneesmiddel apremilast te schatten in vergelijking met placebo bij de behandeling van juveniele psoriasisartritis (JPsA) bij kinderen van 5 tot en met 18 jaar.

Lokale hoofdonderzoeker. Dr. J.F. Swart

Sponsor: Amgen

2020-present

https://onderzoekmetmensen.nl/en/trial/51888

QFS, A study focused at identifying disrupted biological factors and patient-tailored interventions for adolescents with Q-Fever Fatigue Syndrome.

In dit onderzoek wordt onder andere gebruik gemaakt van dataverzameling via smartphones. De uitkomsten van patiënten met Q-koorts vermoeidheidssyndroom (QVS) worden vergeleken met gezonde leeftijdsgenoten en met patiënten met Chronisch Vermoeidheidssyndroom (CVS) of jeugdreuma. Er wordt uitgebreid gezocht naar verschillen in het afweersysteem en de energiehuishouding van cellen. 

Daarnaast is de behandeling van QVS onderzocht. Onderzoekers willen met deze studie niet alleen QVS veel beter begrijpen, maar ook gericht kunnen behandelen. 

Hoofdonderzoekers: Dr. J.F. Swart en Prof Sanne Nijhof.

Sponsor: ZonMw

2019-2022      

A study focused at identifying disrupted biological factors and p          

The value of the Liquid-chromatography –Mass-Spectrometry method in measuring concentrations of anti-rheumatic drugs and antidrug antibodies in patients with JIA.

Met deze studie bepalen we het nut van het meten van medicatiespiegels bij de behandeling van jeugdreuma en proberen te begrijpen of en zo ja hoe, wanneer en bij wie antistofvorming optreedt tegen biologicals.

Hoofdonderzoekers: Dr. J.F. Swart, Dr S. de Roock, Dr. T. Bognar, Dr. D. Schonenberg, Dr J.M. van

den Berg, Dr. K. van der Elst

Sponsor WKZ (eigen kostenplaats)

2019-present

UCAN CAN-DU.

Deze grote studie beoogt daadwerkelijke integratie van innovatieve precisiegeneeskundige strategieën in de zorgverlening die de zorg voor kinderen met artritis in onze landen en daarbuiten voorgoed zal veranderen. De inzet van alle kinderreumatologen in Canada en Nederland voor de missie van UCAN CAN-DU om innovatieve precisiegeneeskundige strategieën in de praktijk te integreren, zal de zorg voor kinderen met artritis in onze landen en daarbuiten voorgoed veranderen. 

Hoofdonderzoekers in Nederland: Dr. J.F. Swart en Dr S.J. Vastert

Sponsor: ZonMw, ReumaNederland en CIHR

2017-2025

UCAN CAN-DU

BMS-JIA study: Observational Registry of Abatacept in Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis”.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid op lange termijn van Abatacept voor de behandeling van juveniele idiopathische artritis (JIA), met name met betrekking tot het optreden van ernstige infecties, auto-immuunziekten en maligniteiten.

Internationale medical monitor en locale hoofdonderzoeker. Dr. J.F. Swart

Sponsor: Bristol-Myers-Squibb

2015-present

An Observational Registry of Abatacept in Patients With Juvenile Idiopathic Arthritis | BMS Study Connect

PharmaChild (European Long-term PHARMacovigilance for Adverse effects in Childhood Arthritis focusing on Immune modulatory drugs )

PHARMACHILD brengt vooraanstaande Europese wetenschappers samen op het gebied van infectieziekten, immuniteit, ontsteking en oncologie. Ons netwerk combineert middelen van internationale organisaties en bestaande nationale registers. Deze combinatie stelt ons in staat de kritische massa (qua expertise en middelen) te bereiken om risicofactoren voor het ontstaan ​​van bijwerkingen te identificeren, de mechanismen achter deze bijwerkingen (zoals reactivering van latente infecties) op te helderen en methoden te ontwikkelen voor het screenen en voorspellen van risicopatiënten.

Data van >10,000 JIA patients en duizenden biobank samples beschikbaar.

Hoofdonderzoeker. Dr. J.F. Swart en Prof N. Ruperto

EU FP7-grant

2011-data present

Long-term PHARMacovigilance for Adverse effects in Childhood arthritis focussing on Immune modulatory drugs | PHARMACHILD | Project | Fact Sheet | FP7 | CORDIS | European Commission

InSyST, developing personalised therapy strategies for systemic JIA

ReumaNederland beurs  (€425 000) voor de ontwikkeling van personalised treatment voor (refractory) systemische JIA. 2023-2027. In dit onderzoek (genaamd InSyST) bekijken we verschillende populaties afweercellen van kinderen met sJIA tot in detail met nieuwe technieken, om te onderzoeken ‘waar het mis gaat’. Ook zullen we proberen op te helderen waarin kinderen die binnen een jaar in remissie komen verschillen van de kinderen die ziek blijven. Als de onderliggende ziektemechanismes beter in kaart zijn gebracht, kunnen we beter voorspellen hoe de kinderen met sJIA zullen reageren op hun behandeling.

Hoofdonderzoekers: Dr S.J. Vastert en Dr. J van Loosdregt.

Sponsor: ReumaNederland beurs 

Insyst, personalised therapy for systemic JIA | ReumaNederland

Introduction of a biomarker-guided treatment-and-stop-strategy for recombinant IL-1receptor antagonist (anakinra) in patients with systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (ESTIS trial)

De ESTIS trial laat, in een samenwerkingsverband van 6 academische kinderziekenhuizen, zien dat een specifieke biomarker (IL-18, afkapwaarde van 1200 pg/L) kan helpen bij het veilig en succesvol afbouwen van de onderhoudsbehandeling met anakinra bij kinderen met sJIA. 

Hoofdonderzoekers: Dr S.J. Vastert en Dr. J van Loosdregt.

Sponsor: ZonMW en SOBI 

Introduction of a biomarker-guided treatment-and-stop-strategy

Maatwerk in de immunologie: leren van zeldzame afweerstoornissen om betere behandelingen te vinden voor veelvoorkomende ontstekingsziekten.

Precision Immunology: Mining Inborn Errors of Immunity for Personalized Therapeutic Strategies in Non-monogenic Inflammatory Disorders (PROMISE consortium).

Patiënten met een aangeboren afwijking van het immuunsysteem (IEI) hebben veranderingen in hun DNA waardoor hun afweer niet goed werkt. Dit kan leiden tot terugkerende infecties, auto-immuunziekten, autoinflammatoire aandoeningen (ontstekingsziekten) en soms zelfs kanker. Een snelle diagnose en behandeling zijn daarom erg belangrijk. Inmiddels zijn meer dan 450 genen bekend die IEI kunnen veroorzaken. Deze kennis helpt ons ook beter begrijpen hoe andere ontstekings- en auto-immuunziekten werken.

Het PROMISE-project, gestart in 2025, gebruikt deze inzichten om behandelingen te verbeteren. We vergelijken patiënten met een erfelijke vorm van IEI met patiënten die een niet-erfelijke ontstekingsziekte hebben. Met moderne technieken – zoals omics-onderzoek en darmorganoïden (mini-orgaantjes uit patiëntcellen) – onderzoeken we welke processen in het afweersysteem verstoord zijn en hoe ziekten ontstaan.

Op basis van deze kennis willen we bestaande medicijnen slimmer en gerichter inzetten, zodat iedere patiënt een behandeling krijgt die past bij zijn of haar ziekte. Het PROMISE-team brengt ervaring met meer dan 1000 IEI-patiënten en uitgebreide onderzoeksgegevens samen, met als doel persoonlijke en effectievere behandelingen te ontwikkelen voor mensen met complexe ontstekingsziekten.

Hoofdonderzoeker: dr. E. Van Nieuwenhove

Samenwerking: Prof. Jeffrey Beekman, Hubrecht Instituut. Consortiumleden Esteban Ballestar (Spanje), Christoph Bock (Oostenrijk), Epimune (Duitsland), Bodo Grimbacher (Duitsland), Viviane Moschese (Italie)

PhD student: Maud van der Wijst

Sponsor: ZonMW via EP PerMed

Studie website: https://promise-eppermed.eu/

Karakterisering van patiënten met ongedifferentieerde systemische auto-inflammatoire ziekten

We willen de zorg verbeteren voor kinderen met onverklaarde koorts en ontstekingen. Veel van hen krijgen ondanks moderne testen geen duidelijke diagnose, waardoor behandelingen beperkt blijven. Met geavanceerd genetisch en celonderzoek zoeken we naar nieuwe ziekteveroorzakende genen en verstoringen in het immuunsysteem. Zo kunnen we kinderen sneller en nauwkeuriger diagnosticeren en behandelingen beter afstemmen op hun ziekteproces. Samen met patiëntenorganisaties zorgen we dat onze bevindingen snel hun weg vinden naar de praktijk.

Hoofdonderzoeker: dr. E. Van Nieuwenhove

Sponsor: Klinische Fellow ZonMW

Ontwikkelen van genetische therapieën voor aangeboren auto-inflammatoire ziekten

Bij sommige kinderen en volwassenen met ernstige aangeboren immuunafwijkingen, zoals DADA2 en MKD, onderzoeken we nieuwe manieren om het afweersysteem direct te herstellen. Deze technieken zouden in de toekomst een alternatief kunnen zijn voor een beenmergtransplantatie, met minder risico’s zoals afstoting of zware behandelingen. Het idee is dat we het defecte DNA van het immuunsysteem kunnen corrigeren, misschien zelfs direct in het lichaam, zodat het weer normaal kan functioneren. Het zal echter nog een lange weg zijn voordat zulke behandelingen beschikbaar zijn in de kliniek.

Hoofdonderzoeker: dr. E. Van Nieuwenhove, dr. J.M. van Montfrans

Samenwerking: Prof. S. Fuchs (UMCU/RMCU)

PhD student: Maaike Lenderink

Sponsor: Van Dam - Van Os Stichting, De Boer-van Staveren Fonds (KNAW)

Eurofever registry

De Eurofever registratie brengt ziekenhuizen en onderzoekers uit heel Europa samen om meer te leren over zeldzame ontstekingsziekten bij kinderen en volwassenen. Omdat deze ziekten zo weinig voorkomen, is het belangrijk kennis en ervaring te delen. Door medische gegevens – altijd veilig en anoniem – te bundelen, krijgen we samen een duidelijker beeld van de ziekte en van welke behandelingen het beste helpen.

Voor patiënten en hun families betekent dit meer duidelijkheid, snellere diagnoses en betere behandelingen. Voor zorgverleners is Eurofever een bron van waardevolle kennis, zodat we samen kunnen zorgen voor de best mogelijke zorg, nu en in de toekomst.

Hoofdonderzoeker: dr. E. Van Nieuwenhove

Samenwerking: Groot netwerk van Europese centra voor kinderreumatologie-immunologie

Studie website: https://www.printo.it/eurofever/registry

Publicaties:

Unravelling the clinical heterogeneity of undefined recurrent fever over time in the European registries on Autoinflammation https://ped-rheum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12969-024-00987-z

Clinical characteristics and genetic analyses of 187 patients with undefined autoinflammatory diseases https://ard.eular.org/article/S0003-4967(24)02163-0/abstract

Monitoring of Adverse Events and Safety in Autoinflammatory Diseases: Real-Life Data from the Eurofever Registry https://link.springer.com/article/10.1007/s10875-024-01719-4

R-AID (Repository - autoinflammatory diseases)

Deze biobank is een belangrijke verzameling van biologische monsters (zoals bloed en immuuncellen) die vervolgens gebruikt kunnen worden voor wetenschappelijk onderzoek naar auto-inflammatoire ziekten. Deze biobank bevat gegevens en monsters van mensen met zeldzame erfelijke aandoeningen, zoals FMF, MKD/HIDS, TRAPS en CAPS, maar ook van mensen met aandoeningen zoals SURF en PFAPA. Onderzoekers kunnen de verzamelde monsters gebruiken om nieuwe inzichten te krijgen in hoe deze ziekten ontstaan en hoe ze het beste behandeld kunnen worden.

Hoofdonderzoeker: dr. E. Van Nieuwenhove

Sponsor: UMC Utrecht