Pharmacokinetic-guided dose reduction of emicizumab in congenital hemophilia A: interim analysis of the DosEmi study

Titel

Pharmacokinetic-guided dose reduction of emicizumab in congenital hemophilia A: interim analysis of the DosEmi study

Tijdschrift

Journal of thrombosis and haemostasis 

Auteurs

Konrad van der Zwet, Amber D.W. de Vos, Marjon H. Cnossen, Floor C.J.I. Heubel-Moenen, Saskia E.M. Schols, Paula F. Ypma, Paul L. den Exter, Hélène L. Hooimeijer, Michiel Coppens, Ron A.A. Mathôt, Alexander Janssen, Anouk A.M.T. Donners, Ilmar Kruis, Rolf T. Urbanus, Lize F.D. van Vulpen, Corien L. Eckhardt, Roger E.G. Schutgens, Kathelijn Fischer for the OPTI-CLOT Study Group and SYMPHONY Consortium

Samenvatting in het Nederlands

Verlaagde dosering van emicizumab (Hemlibra) bij mensen met hemofilie A lijkt tot nu toe veilig

De tussentijdse analyse van de DosEmi, een studie naar de doseringsverlaging van emicizumab (Hemlibra), heeft laten zien dat de studie tot nu toe veilig is en door kan gaan met het toevoegen van kinderen in de studie. Alle vooraf bepaalde criteria voor doorgang van de studie werden behaald.

Binnen de DosEmi studie onderzoeken we of de doseringsverlaging (of verlenging van tijd tussen twee dosessen) van emicizumab net zo effectief is als de huidige dosering bij mensen met hemofilie A. Emicizumab is een medicijn dat sinds 2020 in Nederland wordt gegeven ter voorkoming van bloedingen. De huidige dosering is gebaseerd op gewicht. Bij de verlaagde dosering wordt deze aangepast aan de concentraties van het medicijn in het bloed. Deelnemers aan deze nationale studie worden eerst 6 maanden gevolgd op hun huidige dosering waarna ze verlaagd worden op advies van de apotheker. Om veiligheidsredenen werd besloten om nadat 25 deelnemers 6 maanden verlaagd waren een tussentijdse analyse te doen om de veiligheid van de studie te evalueren en te bepalen of er gestart kon worden met het toevoegen van kinderen in de studie. In overleg met alle hemofiliebehandelcentra werd er van tevoren een aantal criteria opgesteld om dit te kunnen beoordelen. Alle criteria werden behaald. Er waren geen verschillen in het aantal deelnemers met bloedingen en er ontstonden ook niet meer spontane bloedingen dan in de fase op huidige dosering. De dosis van emicizumab kon gemiddeld met wel 39% worden verlaagd!

De studie is inmiddels gestart met het toevoegen van kinderen en hoopt in totaal 135 deelnemers te bereiken. De eindresultaten worden begin 2028 verwacht. Het gehele artikel is te lezen via de volgende link: https://doi.org/10.1016/j.jtha.2025.10.029. 

Summary in Englisch

Lower dosing of emicizumab (Hemlibra) in people with hemophilia A appears safe so far

An interim analysis of the DosEmi study, which looks at lowering the dose of emicizumab, has shown that the study is safe so far. This means the study can continue and start including children. All predefined criteria needed to move forward were met.

In the DosEmi study, we are investigating whether giving a lower dose (or increasing the time between doses) of emicizumab works just as well as the current standard dose in people with hemophilia A. Emicizumab is a medication used in the Netherlands since 2020 to prevent bleeding. The current dose is based on body weight. In the lower-dose approach, the dose is adjusted based on the amount of the medication measured in the blood.

Participants in this national study are first monitored for six months on their usual dose. After that, the dose is lowered based on the pharmacist’s advice. For safety reasons, the research team decided to carry out an interim analysis once 25 participants had been on the lower dose for six month. The goal was to assess safety and decide whether children could be added  to the study. In collaboration with all hemophilia treatment centers, several criteria were defined in advance to guide this decision. All of these crirteria were met. There were no differences in the number of participants with bleeding episodes, and there were no more spontaneous bleeds than during the phase with the standard dose. On average, the dose of emicizumab could be reduced by as much as 39%.

The study has now begun including children and aims to enroll a total of 135 participants. Final results are expected in early 2028. The whole article is available using the following link: https://doi.org/10.1016/j.jtha.2025.10.029.